Comment les tests génétiques influencent la réponse aux médicaments contre le TDAH

Comment les médicaments contre le TDAH permettent de gérer les symptômes

Certains des médicaments les plus utilisés dans le traitement du TDAH aident à gérer les symptômes en augmentant la libération et/ou l'utilisation de deux substances clés (ou neurotransmetteurs) dans le cerveau, appelées dopamine et noradrénaline. Ces médicaments exercent une grande partie de leurs effets dans une région du cerveau appelée cortex préfrontal. Le cortex préfrontal aide à réguler les pensées et les actions qui dépendent de niveaux adéquats de noradrénaline et de dopamine. Lorsque ces niveaux sont insuffisants (comme chez les personnes atteintes de TDAH), des symptômes notables apparaissent. Ceux-ci peuvent inclure l'impulsivité, la difficulté à maintenir l'attention, l'hyperactivité et une mauvaise mémoire de travail [1]. Il convient toutefois de noter que, bien que la plupart des médicaments agissent de la manière décrite, chaque médicament spécifique peut avoir des effets uniques et peut avoir un impact sur d'autres zones du cerveau.

Pourquoi les médicaments contre le TDAH ont-ils des effets différents selon les personnes ?

Les médicaments contre le TDAH ont des effets différents selon les personnes pour plusieurs raisons, qui peuvent être combinées de manièr
. Cela peut aider à répondre à des recherches courantes sur Google telles que « les médicaments contre le TDAH ne fonctionnent pas » ou « effets secondaires des médicaments contre le TDAH ».

Les facteurs qui ont une incidence sur de nombreux types de médicaments, y compris ceux destinés au TDAH, comprennent une diminution de la fonction rénale et/ou hépatique, qui pourrait potentiellement contribuer à augmenter le risque d'effets secondaires. Les antécédents médicaux jouent également un rôle important, car les médicaments contre le TDAH peuvent avoir un impact négatif
sur les personnes souffrant de certaines affections, notamment les troubles anxieux, les troubles du sommeil et
les troubles cardiovasculaires. Les personnes qui prennent simultanément certains médicaments interactifs peuvent être prédisposées à divers effets, notamment une diminution des effets du médicament contre le TDAH, au point de le rendre inefficace, ou une augmentation de ces effets à un niveau qui accroît les effets secondaires, augmente la susceptibilité à un type de réaction grave touchant l'ensemble du corps (syndrome sérotoninergique) ou augmente le risque de convulsions. 

De plus, la gravité du TDAH joue également un rôle, car les personnes présentant des symptômes plus importants peuvent nécessiter des doses plus élevées que celles dont les symptômes sont plus légers. Les femmes approchant de la ménopause peuvent également voir leur TDAH sous-jacent s'aggraver, ce qui modifie l'efficacité relative d'un traitement. En général, l'âge joue un rôle notable, car l'efficacité et les risques d'effets secondaires diffèrent entre les enfants/adolescents et les adultes [2]. L'impact des effets secondaires diffère également. Par exemple, la perte d'appétit et la perte de poids qui en résulte peuvent avoir un impact plus grave chez les enfants que chez les adultes. L'âge du diagnostic et le traitement qui s'ensuit peuvent avoir un impact sur des domaines clés de la vie (par exemple, les résultats scolaires, la réussite professionnelle) et jouer un rôle dans la prévention d'événements négatifs (par exemple, accidents mortels, consommation de drogues illicites).

La génétique peut également jouer un rôle, car des variations courantes dans un gène clé responsable du métabolisme de certains médicaments importants (CYP2D6) pourraient augmenter le risque d'effets secondaires et, dans le cas d'un médicament, réduire les chances d'en tirer des bénéfices. 

Ce sont peut-être là certaines des raisons invoquées par un professionnel de santé à une personne qui demande sur
« pourquoi est-ce que je souffre des effets secondaires de l'Adderall XR ? ».

Comment la génétique influence la réponse aux médicaments contre le TDAH

Les variations du gène CYP2D6 sont assez courantes, et l'enzyme qu'il code peut être
fortement influencée par des variations génétiques courantes, avec un fonctionnement allant de faible à ultra-rapide. En fait, on estime que près de 5 % de la population mondiale se trouve dans la catégorie de fonctionnement la plus faible (métaboliseurs lents) en raison de la présence de certaines variantes génétiques [3].

Certaines modifications du fonctionnement de cette enzyme peuvent avoir un impact sur la façon dont une personne réagit à un médicament spécifique. En effet, les sels mixtes d'amphétamine (communément appelés Adderall XR) sont éliminés de l'organisme à un rythme réduit chez les personnes présentant certains types de variants [4] . Cela expose potentiellement les personnes concernées à un risque accru d'effets secondaires, en particulier celles dont la fonction rénale est également diminuée. Dans le cas d'un autre médicament important appelé atomoxétine ou Strattera (généralement utilisé lorsque des médicaments comme l'Adderall XR ne fonctionnent pas pour une personne), les personnes dont le métabolisme est réduit pour des raisons génétiques sont plus susceptibles de présenter des effets secondaires (par exemple, perte d'appétit, vomissements, constipation, insomnie, somnolence, etc.) qui peuvent influencer la manière dont les changements de dose pourraient être optimisés. En revanche, les personnes dont le fonctionnement de l'enzyme est génétiquement déterminé et hyperactif sont moins susceptibles d'en tirer profit et peuvent bénéficier d'un traitement alternatif (par exemple, Adderall XR si l'on compare Adderall et Strattera) [5]. Un médicament quelque peu similaire appelé viloxazine (également considéré comme un médicament non stimulant contre le TDAH, comme l'atomoxétine) ou Qelbree semble également être affecté par les versions déficientes de cette enzyme, ce qui peut augmenter les taux sanguins du médicament par rapport à ceux qui ont un métabolisme plus efficace. Les recherches n'ont pas encore établi de lien entre cet effet et les changements dans la façon dont un individu peut y réagir, ce qui peut être un élément à prendre en compte pour les prescripteurs qui comparent les options (par exemple, Qelbree par rapport à Strattera ou Adderall XR) [6].

Quand envisager un test génétique pour le traitement du TDAH ?

Les tests pharmacogénétiques d'Inagene pour le TDAH peuvent être particulièrement utiles pour les personnes qui ont ressenti des effets secondaires avec certains des médicaments mentionnés, qui ont constaté une efficacité réduite avec l'atomoxétine, ou qui sont simplement inquiètes à l'idée de commencer leur traitement et souhaitent être mieux informées dès le départ afin de réduire les essais et les erreurs.

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