Comment la génétique influence les analgésiques opioïdes

Le rôle de la génétique dans le soulagement de la douleur par les opioïdes et leur efficacité

Que sont les opioïdes et quand sont-ils prescrits ?

Les médicaments opioïdes sont couramment utilisés pour traiter ou prévenir la douleur dans différentes circonstances. La douleur traitée par les opioïdes est généralement d'intensité modérée au minimum (ou devrait l'être, si elle n'est pas traitée). Les opioïdes sont parfois utilisés pour d'autres raisons, en fonction du médicament et des circonstances spécifiques.

Les opioïdes sont généralement destinés à soulager la douleur à court terme, par exemple après une intervention chirurgicale ou dentaire, ou en cas de blessures très douloureuses. Ils sont également nécessaires pour aider de nombreuses personnes à soulager la douleur liée au cancer, et leur durée d'utilisation peut dépasser celle habituellement observée chez les personnes qui ne sont pas atteintes de cancer. Il convient également de noter qu'une petite partie des personnes souffrant de douleurs chroniques à long terme non liées au cancer peuvent également avoir recours aux opioïdes, généralement lorsque les autres traitements ne permettent pas de soulager suffisamment leur douleur. Les opioïdes comportent des risques importants, leur utilisation dans n'importe quel cas doit donc être précédée d'une évaluation professionnelle minutieuse des risques et des avantages.

Il est également important de noter que les opioïdes, dans le meilleur des cas, ne peuvent soulager que partiellement la douleur. Cela tend notamment à se produire chez les personnes souffrant de douleurs plus intenses. C'est pourquoi réduire la douleur à un niveau permettant à la personne de mener une vie normale est généralement un objectif plus réaliste que de la supprimer complètement.

Les risques peuvent aller de la constipation, de la sécheresse buccale et des vertiges au développement d'une dépendance aux
s. Les surdoses accidentelles (par exemple, lorsque des personnes oublient qu'elles ont déjà pris leur dose et en prennent une autre) sont particulièrement préoccupantes. Lorsqu'on est exposé à des doses plus importantes d'opioïdes, la respiration peut devenir plus difficile et, malheureusement, certaines personnes peuvent décéder. Ces dernières années, l'accès aux antidotes, ainsi que la sensibilisation et l'éducation concernant les surdoses d'opioïdes, se sont améliorés dans de nombreux endroits.

Pourquoi les opioïdes agissent différemment selon les personnes

Les opioïdes peuvent agir différemment selon les individus pour plusieurs raisons. Chez certaines personnes, la cause sous-jacente de la douleur peut ne pas être traitée par les effets des opioïdes. Les opioïdes sont généralement efficaces lorsque des lésions tissulaires ou nerveuses génèrent des signaux de douleur qui sont transmis par le système nerveux. Les opioïdes agissent en se fixant à des membres d'une famille de « récepteurs » présents à la surface des cellules. Cela provoque une réaction en chaîne qui finit par calmer la transmission de ce signal de douleur chez les personnes qui en ont besoin. Pour certaines personnes souffrant de douleurs, la cause de leur douleur n'implique pas ce processus, et les opioïdes ne sont donc généralement pas très efficaces. 

Chez certaines personnes, l'utilisation prolongée d'opioïdes peut entraîner des adaptations dans l'organisme qui, en substance, « reconfigurent » une partie du système nerveux, de sorte que les opioïdes ne produisent plus les mêmes effets qu'auparavant.

Le fonctionnement des principaux organes responsables du traitement et de l'élimination des opioïdes de l'organisme a également une incidence. Chez les personnes dont la fonction rénale et/ou hépatique est réduite, les opioïdes et leurs sous-produits peuvent s'accumuler dans l'organisme, ce qui a une incidence à la fois sur l'efficacité et la toxicité du médicament.

L'âge et la présence d'autres troubles médicaux ont souvent une incidence sur le risque d'effets secondaires. Par exemple, les personnes âgées ont tendance à être plus sujettes aux étourdissements et à la confusion lorsqu'elles prennent des opioïdes. Les personnes asthmatiques constituent un autre exemple. Elles ont tendance à être plus exposées aux effets secondaires respiratoires (comme indiqué précédemment).

Le sexe biologique à la naissance influence également la façon dont les opioïdes agissent dans l'organisme, et ce pour diverses raisons.

Les interactions entre les opioïdes et certains autres médicaments pris simultanément peuvent également modifier l'efficacité des opioïdes et aggraver certains risques pour la sécurité. 

Il est également important de noter que différents opioïdes peuvent produire des effets différents chez un même individu. Cela peut s'expliquer par plusieurs raisons, notamment la puissance de l'opioïde spécifique, la préférence de l'opioïde spécifique pour un ou plusieurs membres de la famille des « récepteurs » (comme mentionné précédemment) et les différences dans la façon dont ils sont métabolisés les uns par rapport aux autres. En fait, les différences de métabolisme expliquent à la fois pourquoi une même personne peut réagir différemment à différents opioïdes et pourquoi deux personnes par ailleurs similaires peuvent réagir différemment au même opioïde et à la même dose. Cela est souvent dû en grande partie à la génétique. 

Les raisons ci-dessus peuvent servir de base aux précautions et aux mises en garde associées aux médicaments (par exemple, les contre-indications du tramadol).

La génétique derrière le métabolisme des opioïdes

Quelques opioïdes clés sont métabolisés, au moins en partie, par une enzyme appelée CYP2D6. Cette enzyme de l'
, que l'on trouve notamment dans le foie, contribue également au métabolisme d'environ un quart de tous les médicaments.

La « version » du CYP2D6 présente dans votre foie dépend fortement de votre ADN. En bref, les variations de ce gène (également appelé CYP2D6) influencent la façon dont votre corps métabolise certains opioïdes. Selon que votre version est « lente » ou « rapide », votre capacité à tirer profit du médicament tout en ressentant moins d'effets secondaires significatifs peut varier considérablement d'une personne à l'autre.

Comment le métabolisme influe sur l'efficacité des opioïdes

Certains opioïdes nécessitent le métabolisme CYP2D6 pour être « activés » dans l'organisme avant de produire un effet (c'est le cas du métabolisme du tramadol et de la codéine, respectivement). Cela signifie que des versions lentes ou moins efficaces du CYP2D6 peuvent expliquer pourquoi certaines personnes ont l'impression que le tramadol ou la codéine ne fonctionnent pas.

D'autre part, les personnes présentant des versions « hyperactives » du CYP2D6 ont tendance à activer une trop grande partie de la dose. Cela signifie qu'elles peuvent avoir pris par inadvertance une dose plus importante que prévu. En conséquence, les effets secondaires ont tendance à être plus graves et, en fonction de certains facteurs non génétiques déjà évoqués, peuvent causer des dommages importants.

Opioïdes courants influencés par vos gènes

Au-delà de la codéine et du tramadol, l'opioïde hydrocodone peut présenter certains risques similaires. En bref, les personnes présentant des versions « lentes » du CYP2D6 peuvent en tirer moins de bénéfices, car celui-ci doit également être activé. Cependant, cela tend à être un problème moins important que dans le cas de la codéine et du tramadol, et les personnes ayant des versions plus rapides ou plus actives du CYP2D6 ne semblent pas être affectées par leur métabolisme de l'hydrocodone [1] . Il convient toutefois de noter que, selon l'endroit où vous vivez, l'hydrocodone peut ne pas être utilisée pour traiter la douleur.

Un nouvel opioïde intraveineux appelé oléricidine (nom commercial : Olinvyk), utilisé pour soulager la douleur à court terme, est également métabolisé par le CYP2D6. Cependant, les personnes dont le métabolisme est très lent courent un risque plus élevé d'effets secondaires, ce qui pourrait obliger l'équipe soignante à renforcer la surveillance et à espacer les doses. 

Le fentanyl, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse ou intramusculaire après une intervention chirurgicale, est métabolisé par une enzyme différente appelée CYP3A4 (
). Certaines variations du gène sous-jacent suggèrent que certains patients pourraient bénéficier de doses plus faibles. 

L'oxycodone est également métabolisée (en partie) par le CYP2D6. Bien que nous sachions que les variations du CYP2D6 peuvent avoir une incidence sur le métabolisme de l'oxycodone, cela ne semble pas avoir d'impact sur les effets secondaires ou l'efficacité de l'oxycodone. Cela s'explique probablement par le fait que le sous-produit du médicament formé lors de son métabolisme semble agir de manière similaire à l'oxycodone elle-même.

Comment les tests génétiques peuvent améliorer la gestion de la douleur par les opioïdes, et 

Comment Inagene soutient le traitement personnalisé aux opioïdes

Les tests pharmacogénétiques peuvent aider à prédire le risque d'effets secondaires et l'absence d'effet sur la base des descriptions ci-dessus. Cela signifie qu'au lieu de prendre ces médicaments sans avoir été testé au préalable (et de devoir supporter des douleurs non maîtrisées ou des effets secondaires problématiques), les chances d'obtenir un meilleur résultat dès le départ peuvent augmenter.

De plus, les tests d'Inagene incluent également d'autres médicaments utilisés pour traiter divers types de douleur, y compris ceux qui pourraient compléter ou même réduire le besoin d'opioïdes. Cela comprend les médicaments célécoxib, ibuprofène et carbamazépine.

En fin de compte, les tests d'Inagene aident vos équipes de soins de santé à mettre en place une gestion personnalisée de la douleur pour répondre à vos besoins. Cela signifie également que les tests génétiques pour les médicaments contre la douleur sont désormais une réalité.

 

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