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Tests génétiques et efficacité des médicaments gastro-intestinaux (IPP)
Tests génétiques et efficacité des médicaments gastro-intestinaux (IPP)
Aperçu génétique sur l'efficacité des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
Que font les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et quand sont-ils prescrits ?
Les inhibiteurs de la pompe à protons (ou IPP) sont une classe de médicaments qui réduisent la production d'acide dans l'estomac. Bien que la production d'acide gastrique soit un processus physiologique normal nécessaire à la digestion des aliments, il est parfois nécessaire de réduire l'intensité de ce processus pour traiter certaines affections. Les IPP peuvent être prescrits dans les cas suivants :
- Lorsque l'acide est produit en excès et provoque des symptômes perturbateurs (tels que brûlures d'estomac, régurgitations d'
s ou aggravation de l'asthme) en raison d'un RGO ou autre. - Lorsque l'organisme ne parvient pas à contenir l'acide gastrique et que celui-ci remonte dans l'œsophage
afin de protéger les ulcères gastriques existants contre une aggravation due à la présence normale d'acide gastrique, y compris les cas causés par la bactérie H. pylori. - Pour prévenir la formation d'ulcères gastriques chez les personnes à risque (par exemple, personnes âgées, utilisateurs d'anti-inflammatoires)
Effets secondaires courants des IPP
Les IPP sont souvent pris sans effets secondaires notables. Cependant, certaines personnes
ressentent des effets secondaires peu après avoir commencé à les prendre. Ceux-ci peuvent inclure des maux de tête, des nausées ou de la diarrhée.
L'utilisation à long terme est toutefois associée à certaines préoccupations notables, mais celles-ci ne sont pas toujours évidentes. Elles peuvent également contribuer à l'apparition d'une nouvelle préoccupation. Ces effets sont liés au mode d'action de ces médicaments.
Le premier exemple est l'augmentation du risque et le développement d'un certain type d'infection dans le tractus gastro-intestinal appelé C. difficile. La raison pour laquelle ce risque apparaît n'est pas tout à fait claire, mais il est possible qu'il soit lié à son effet thérapeutique (c'est-à-dire la diminution de la production d'acide gastrique) chez les personnes exposées à la bactérie. D'autres facteurs, comme l'utilisation de certains antibiotiques, peuvent également contribuer à ce risque.
Le deuxième exemple concerne un groupe plus large de carences nutritionnelles. Cela est dû à une absorption réduite de ces nutriments provenant des aliments et des compléments alimentaires dans l'estomac. Les exemples les plus notables sont le magnésium et la vitamine B12. Si elles ne sont pas traitées, certaines carences nutritionnelles spécifiques peuvent entraîner l'apparition de pathologies spécifiques.
D'autres effets potentiels à long terme ont été étudiés, mais beaucoup d'entre eux ne sont pas encore confirmés.
Pourquoi certaines personnes ne ressentent pas un soulagement complet avec les IPP
Tout le monde ne ressent pas un soulagement complet grâce aux IPP. Cela peut s'expliquer par diverses raisons.
Dans certains cas, le diagnostic peut avoir été incorrect. Étant donné qu'un diagnostic indique souvent un ou plusieurs facteurs causaux spécifiques, une inadéquation entre l'action des IPP (réduction de l'acidité gastrique) et les besoins peut entraîner l'échec du traitement.
Dans d'autres cas, le diagnostic peut être correct, mais les IPP ne traitent pas efficacement la cause sous-jacente de l'
, mais sont prescrits quand même.
Souvent, le diagnostic est correct et les IPP sont prescrits dans des circonstances où leur efficacité est reconnue. Cependant, il se peut que le soulagement ne soit pas complet. Cela peut être dû à la façon dont le médicament est pris (c'est-à-dire des doses oubliées ou non prises 30 à 60 minutes avant les repas) ou même aux limites naturelles de l'efficacité des IPP, même dans des circonstances idéales.
Parfois, c'est simplement la dose ou un IPP spécifique qui pose problème. Cela peut être dû à des interactions
es avec d'autres médicaments ou à la génétique d'une personne.
Comment le CYP2C19 et d'autres gènes influencent la réponse aux IPP
Les IPP sont métabolisés, au moins en partie, par une enzyme appelée CYP2C19. Cette enzyme se trouve notamment dans le foie et contribue également au métabolisme d'un certain nombre d'autres médicaments.
La « version » du CYP2C19 présente dans votre foie dépend fortement de votre ADN. En bref, les variations du gène responsable (également appelé CYP2C19) influencent la façon dont votre corps métabolise certains IPP. Selon que votre version est « lente » ou « rapide », votre capacité à tirer profit des doses standard du médicament peut varier considérablement d'une personne à l'autre. Cela pourrait expliquer pourquoi un IPP n'a pas été efficace contre la gastrite, par exemple.
Cette relation pourrait être qualifiée d'interaction génétique CYP2C19 PPI ou, plus précisément
, d'interaction médicament-gène avec les PPI spécifiques, respectivement (par exemple, pantoprazole CYP2C19).
Différences entre le pantoprazole, l'ésoméprazole et le lansoprazole
Les IPP dexlansoprazole, lansoprazole, oméprazole et pantoprazole sont fortement influencés par le CYP2C19. Cela peut signifier que les métaboliseurs « rapides » (et même « normaux ») traitent les doses habituelles de ces médicaments à un rythme qui ne permet pas au médicament de s'accumuler et de réduire significativement l'acidité gastrique. En fonction des variations spécifiques de l'ADN et du PPI pris parmi ces quatre, une dose prescrite plus élevée peut être nécessaire, ce qui peut expliquer, par exemple, pourquoi le pantoprazole n'agit pas. En revanche, les métaboliseurs « plus lents » peuvent réagir favorablement aux doses habituelles. Il convient toutefois de noter que des doses spécifiques peuvent n'être nécessaires que pendant une période limitée avant que la dose ne soit réduite ou que le médicament ne soit arrêté par le prescripteur.
Les IPP rabéprazole et ésoméprazole sont également influencés par le CYP2C19, mais dans une moindre mesure. Cette influence est notable dans les concentrations sanguines de ces médicaments chez les métaboliseurs très lents ou « pauvres ». Cependant, rien ne prouve que cela modifie leur efficacité, leur risque d'effets secondaires ou leurs stratégies posologiques. En fait, ces médicaments pourraient être utilisés selon les recommandations posologiques standard dans les situations où les quatre IPP précédents (dexlansoprazole, lansoprazole, oméprazole et pantoprazole) nécessitaient un dosage adapté au profil génétique pour produire un bénéfice suffisant. Ainsi, si vous et votre médecin hésitez entre l'ésoméprazole et le lansoprazole, cette question pourrait être approfondie.
Bien que les risques d'effets secondaires liés aux IPP puissent être modifiés par des variations génétiques du CYP2C19, les preuves scientifiques à ce sujet ne sont pas très claires. Il est important de tenir compte des effets secondaires pour toute personne prenant des IPP, quelle que soit sa génétique. Les IPP ne doivent être pris que selon la prescription et pendant la durée déterminée par le professionnel de santé, et leur utilisation doit être réévaluée périodiquement.
Quand envisager un test génétique pour des problèmes digestifs ?
Les tests génétiques pour les IPP peuvent être utiles dans de nombreuses circonstances, mais certaines sont particulièrement notables. Il s'agit notamment des suivantes :
- Lorsque le résultat du traitement revêt une importance particulière (par exemple, résolution d'
s d'ulcères gastriques, guérison de l'œsophage après une exposition à l'acide gastrique) - Plusieurs essais avec des IPP sans soulagement suffisant
- Ajustements répétés de la posologie sans soulagement suffisant
- Avant de commencer un TPI lorsque les circonstances de la vie pourraient rendre les essais et erreurs particulièrement difficiles
Il convient de noter que lorsque les prescripteurs recommandent de commencer sans délai un traitement par IPP, mais que les résultats du test génétique IPP ne sont pas encore connus, le traitement peut être ajusté par les prescripteurs une fois les résultats disponibles.
Comment Inagene aide à personnaliser le traitement des IPP
Les tests pharmacogénétiques fournissent des informations exploitables qui peuvent aider les professionnels de santé dans leurs décisions thérapeutiques. Les résultats permettent d'identifier les médicaments ou les stratégies posologiques les mieux adaptés au profil génétique d'une personne, contribuant ainsi à améliorer les symptômes et les résultats cliniques. Concrètement, cela peut signifier que certaines personnes peuvent avoir des besoins posologiques spécifiques en fonction du PPI utilisé. Ces informations peuvent aider les professionnels de santé à mieux adapter leur approche à chaque patient traité.
