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Pourquoi les médicaments ont-ils des effets différents selon les personnes ?
Pourquoi les médicaments ont-ils des effets différents selon les personnes ?
La science derrière les différences d'efficacité des médicaments
Le rôle joué par l'âge, le sexe et l'état de santé général
Les médicaments sont influencés par de nombreux facteurs différents qui varient d'une personne à l'autre. C'est pourquoi la réponse aux médicaments peut être différente d'un individu à l'autre.
Lorsque les médicaments sont étudiés avant d'être approuvés pour la commercialisation, les participants à l'étude sont souvent des hommes adultes non âgés, en raison des risques inhérents chez les jeunes, les personnes âgées et les femmes en âge de procréer. Ces études s'appuient sur les statistiques qu'elles recueillent pour prouver aux organismes de réglementation (comme Santé Canada ou la FDA) qu'elles doivent être approuvées. Ces études permettent également de déterminer comment le médicament peut être utilisé (par exemple, diagnostics spécifiques, posologies, détails de surveillance tels que des analyses sanguines spécifiques, etc.
Par conséquent, les statistiques basées sur des moyennes et des généralisations provenant uniquement d'un sous-groupe représentatif de la population sont utilisées pour déterminer les médicaments disponibles et leur mode d'utilisation. Du moins au début. Ces études peuvent aider à expliquer certaines des différences qui influent sur l'efficacité des médicaments, ou elles peuvent simplement restreindre leur utilisation lorsque certains facteurs sont présents, car les participants à l'étude n'étaient pas connus pour être affectés par ces facteurs.
Les facteurs ayant une incidence sur la réponse peuvent inclure la fonction hépatique et rénale, car elles jouent un rôle dans la façon dont les médicaments sont métabolisés et éliminés de l'organisme. Le poids corporel et la masse graisseuse peuvent également influencer la façon dont certains médicaments sont distribués dans l'organisme. Les antécédents médicaux et les affections concomitantes (c'est-à-dire celles qui ne sont pas traitées par le médicament en question) jouent également un rôle. Par exemple, une hypertension artérielle limite pourrait atteindre un niveau incontrôlable en raison d'un effet secondaire d'un médicament. L'augmentation de la pression artérielle chez une personne dont la pression artérielle est plus normale et qui prend également le médicament peut ne pas poser de problème si elle reste dans une fourchette acceptable. L'âge peut souvent jouer un rôle. Par exemple, les personnes âgées de plus de 65 ans peuvent être plus sensibles aux effets secondaires des médicaments agissant sur le système nerveux (tels que la confusion ou les vertiges) ou aux effets des anticoagulants. Le sexe féminin tend également à augmenter le risque d'effets secondaires pour un large éventail de médicaments. Les changements hormonaux à des moments clés de la vie (par exemple, la grossesse) peuvent également influencer la réponse : ils peuvent modifier les effets bénéfiques et les effets secondaires observés avant la grossesse en raison d'une réaction en chaîne de changements biochimiques qui affectent le métabolisme des médicaments. Même l'état d'hydratation d'une personne peut influencer sa réponse : une personne qui ne boit pas suffisamment d'eau compte tenu de sa situation peut être plus susceptible de subir des effets secondaires problématiques liés aux médicaments. Cela peut s'expliquer par le fait que les reins ne traitent pas suffisamment de liquide pour assurer l'élimination correcte du médicament de l'organisme.
Les interactions médicamenteuses peuvent également jouer un rôle important. Le médicament en question pourrait interagir avec d'autres médicaments sur ordonnance, des produits en vente libre (y compris des produits naturels), certains aliments (par exemple, le pamplemousse), la caféine, la nicotine, le cannabis et plus encore. Les interactions peuvent se manifester de différentes manières, notamment en modifiant l'absorption ou le métabolisme du médicament, ou en créant des effets médicamenteux opposés, additifs ou disproportionnés.
Les facteurs génétiques peuvent également jouer un rôle important dans la façon dont une personne réagit à un médicament, notamment en termes d'effets secondaires ou d'efficacité (ou d'inefficacité). Ils peuvent même influencer ou s'ajouter à certains des facteurs évoqués précédemment. L'exemple le plus connu est celui de l'impact de variations spécifiques dans des gènes clés sur la vitesse à laquelle le médicament est métabolisé. En conséquence, le médicament (ou ses sous-produits) peut s'accumuler dans l'organisme et provoquer des effets secondaires, ou, dans d'autres cas, être éliminé trop rapidement de l'organisme et ne pas être efficace du tout.
Exemples courants de réponse variable aux médicaments
Il existe de nombreux exemples de médicaments connus ou importants dont les effets secondaires et/ou l'efficacité sont influencés par la génétique.
Il s'agit notamment de certains anti-inflammatoires (dont l'ibuprofène, le méloxicam et le célécoxib) lorsqu'ils sont prescrits pour une utilisation régulière et quotidienne. Au bout d'une semaine ou deux, les métaboliseurs génétiquement « plus lents » courent un risque accru d'effets secondaires, les modifications de la pression artérielle et de la fonction rénale étant particulièrement préoccupantes.
L'efficacité de nombreux antidépresseurs courants peut être liée à des versions « surpuissantes » de gènes qui influencent leur métabolisation.
De nombreux médicaments antiépileptiques sont influencés par des variations génétiques qui ont un impact sur la façon dont certaines parties du système immunitaire peuvent réagir à leur utilisation. Cela peut contribuer à l'apparition d'éruptions cutanées importantes pouvant toucher une grande partie du corps et, dans les cas les plus graves (mais rares), entraîner un décollement de la peau. Divers organes peuvent également être touchés.
Comment les tests pharmacogénétiques permettent de prédire la réponse avant le début du traitement
Au fil du temps, des données supplémentaires sur les médicaments sont souvent recueillies en fonction des facteurs évoqués ci-dessus. Ces données s'ajoutent aux études initiales utilisées pour appuyer l'autorisation du médicament et peuvent contribuer à élaborer des approches plus précises en matière d'utilisation des médicaments, en fonction des caractéristiques de chaque individu. Une part croissante de ces données concerne les tests génétiques visant à évaluer l'efficacité et les effets secondaires des médicaments. C'est ce qu'on appelle les tests pharmacogénétiques.
Le test pharmacogénétique est un processus qui consiste à analyser l'ADN d'une personne afin de détecter les variations connues pour avoir un impact sur les effets secondaires et/ou l'efficacité associés à un certain nombre de médicaments. Ces informations peuvent ensuite être utilisées pour éclairer le choix du médicament sélectionné, ou la dose, la surveillance ou les investigations supplémentaires nécessaires lorsque les prescripteurs choisissent un certain médicament pour améliorer la réponse au traitement. Cela peut réduire de manière significative la survenue, la fréquence et/ou la gravité des effets secondaires associés aux traitements. Ils peuvent même contribuer à prévenir complètement les effets secondaires de certains médicaments, car une alternative non affectée par les variations génétiques d'une personne a été choisie à la place. Ils peuvent améliorer l'efficacité grâce à la sélection du médicament et/ou de la dose. Ils peuvent réduire les essais et erreurs en matière de médicaments.
Ce que signifie la prescription personnalisée pour les patients
Les tests pharmacogénétiques fournissent des informations exploitables qui peuvent aider les professionnels de santé dans leurs décisions thérapeutiques. Les résultats permettent d'identifier les médicaments ou les stratégies posologiques les plus susceptibles d'améliorer l'efficacité et les moins susceptibles de provoquer des effets secondaires problématiques en fonction du profil génétique du patient. Cela permet de réduire les essais et erreurs, d'améliorer l'observance du plan de traitement et de tirer le meilleur parti des traitements.
